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驱动儿科低级别胶质瘤的MYB-QKI融合基因构成三重

发布时间:2019-04-06 10:26:13

驱动儿科低级别胶质瘤的MYB-QKI融合基因构成三重威胁 2016年2月2日 肿瘤学研究人员发现,驱动小儿脑肿瘤的异常融合基因构成三重威胁,同时通过三种不同的生物学机制进行操作 - 这是

  驱动儿科低级别胶质瘤的MYB-QKI融合基因构成三重威胁 2016年2月2日 肿瘤学研究人员发现,驱动小儿脑肿瘤的异常融合基因构成三重威胁,同时通过三种不同的生物学机制进行操作 - 这是癌症生物学中的第一个这样的例子。 这一发现可能提供三重益处 - 更准确的诊断,更有效治疗的线索以及对其他类型癌症潜在的分子过程的新见解。 “我们研究的基因重排为精确医学方法提供了很好的候选者,用于改善患有这种类型脑肿瘤的儿童的治疗”。该研究的共同领导人Adam C. Resnick博士是费城儿童医院(CHOP)神经外科分部的神经肿瘤学研究员。 “我们的研究证明了大型多机构研究合作在共享和授权新诊断技术数据方面的变革力量。” Resnick的共同研究领导者是Dana-Farber癌症研究所的Keith L. Ligon,博士,博士和Rameen Beroukhim,博士,以及来自五个国家近20个中心的共同作者。 CHOP和Dana-Farber实验室共同担任共同作者,宾夕法尼亚大学研究生Payal Jain领导了CHOP的工作。 该研究今天在线出现在Nature Genetics上。 科学家研究了儿科低级别胶质瘤(PLGGs),这是一个多样化的群体,共同代表了最常见的小儿脑肿瘤。根据儿童脑肿瘤组织联盟和Dana-Farber联合会收集的样本,以及其他以前未提供的数据集,他们分析了249种此类肿瘤的基因组 - 这是PLGG可用的最大数据量。 被归类为“低等级”研究的共同作者,医学博士Phillip Storm表示:“生存率优于高级别肿瘤,但对于患者的长期治疗可能会产生严重后果,这并不意味着肿瘤对儿童的影响是轻微的。”生活质量,包括激素中断,失明或昏迷,取决于肿瘤的位置。肿瘤通常位于不能通过手术切除的位置。 在249个样本中,19个肿瘤被归类为血管中心神经胶质瘤,这些肿瘤发生在脑颞叶。在几乎所有的血管中心神经胶质瘤中,研究人员发现两个基因MYB和QKI融合在一起,表达了一种异常的癌症驱动融合蛋白。 相关故事研究人员报告了侵袭性脑肿瘤治疗的进展研究人员创建了大脑自身免疫系统的新图谱基因治疗恢复了先天性遗传性耳聋小鼠的听力MYB-QKI融合基因通过三种同时发生的机制促进肿瘤形成。与MYB基因表达的正常蛋白质不同,重排基因表达产生癌症的截短的组成型活性蛋白质。其次,在融合事件期间,QKI DNA中或附近的增强子区域在MYB附近移动。这导致脑组织中融合蛋白的异常表达,导致驱动细胞增殖的反馈环。最后,融合基因破坏了QKI作为肿瘤抑制因子的保护作用。 这些引起疾病的事件提供了基因组失调如何与表观基因组失调相互作用和协同作用的新例子。表观基因组失调包括基因表达的复杂变化,而不是由蛋白质编码元件的DNA序列的变化引起的。 Resnick补充说,目前的研究对临床医生具有重要意义。鉴定MYB-QKI融合基因是血管中心性胶质瘤的一个决定性事件,可以让肿瘤学家更好地诊断这种肿瘤亚型,指导他们采用不太可能过度治疗或使儿童接受治疗的定向治疗。此外,尽管似乎没有针对异常MYB蛋白的现有药物,但是存在可能对这些肿瘤中所见的表观基因组失调类型有效的潜在药物。 此外,他说,“现在我们更好地理解所涉及的三种机制,我们可能能够更好地制定针对任何这些机制的治疗策略。” 最后,他得出结论,“该研究扩展了我们目前对癌症的理解,将注意力集中在同时发生的多种机制上,并使基因融合如何引起表观基因组失调变得缓解。基因融合发生在儿童和成人的许多其他癌症中,因此我们的发现可能更广泛地适用于其他癌症。 资料来源:费城儿童医院