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蛋白质通过休眠来帮助白血病细胞避免化疗的影

发布时间:2019-07-12 11:41:17

蛋白质通过休眠来帮助白血病细胞避免化疗的影响 2013年4月16日 一项关于急性淋巴细胞白血病(ALL)进展如何受骨髓环境影响的新研究首次证明,针对称为骨桥蛋白(OPN)的特殊蛋白质

  蛋白质通过休眠来帮助白血病细胞避免化疗的影响 2013年4月16日 一项关于急性淋巴细胞白血病(ALL)进展如何受骨髓环境影响的新研究首次证明,针对称为骨桥蛋白(OPN)的特殊蛋白质可能是提高化疗疗效的有效策略。患有此类血癌的患者。研究数据今天在线发表在Blood,the Journal of the American Society of Hematology(ASH)。 急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种白细胞癌,通常可以对抗体内感染。当异常白细胞快速生长但不能正常发育,挤出正常细胞并抑制健康功能时,ALL就会发展。虽然ALL患者通常对化疗治疗有良好的初始反应,但许多患者会复发,当一小部分异常细胞在逃避细胞毒性药物的作用后重新出现时,它们的疾病变得极难治疗(难治)。复发性疾病起因于残留的恶性细胞低于患者具有其初始反应时的检测水平(称为微小残留病或MRD的病症)。 旨在对抗化疗耐药性和减少MRD的治疗策略可能有可能提高总体存活率。 以前的研究已经证明,即使MRD没有完全根除,MRD负担的减少也与显着更高的总体存活率相关。一种提出的改善化疗功效和减少MRD的方法包括鉴定延迟的,休眠的白血病细胞并迫使它们进入活性细胞分裂以使它们对治疗有反应,因为化学疗法靶向快速分裂的细胞。 “先前的研究表明,骨桥蛋白(OPN)是一种存在于骨髓中的蛋白质,它可以调节肿瘤细胞在整个身体内生长和扩散的方式。然而,其在白血病进展中的特定作用尚未得到很好的研究。研究作者,芝加哥大学血液学/肿瘤学博士,医学博士Dorothy Sipkins说。 “我们的研究旨在了解OPN和白血病细胞在骨髓特定区域(称为壁龛)中的相互作用,这可能使细胞”隐藏“在休眠状态并逃避化疗的影响。 为了更好地了解白血病细胞和OPN在这些骨髓壁龛中的相互作用以及白血病细胞是否可以隐藏,保持休眠和逃避​​化疗,Sipkins博士及其同事在小鼠模型中进行了一系列分析和实验。他们进一步评估了控制OPN表达如何影响白血病细胞的活性以及该控制如何更好地使白血病细胞对化疗的影响敏感。 相关故事超过三分之一的成年人错过了蛋白质的标记,研究发现,生物反应器推出了新的数字PCR系统和用于监测CML患者治疗反应的试剂盒从运动中释放的脂肪释放的蛋白质改善了健康状况 Sipkins博士的研究小组发现,抑制OPN与骨髓壁龛中白血病细胞的相互作用导致休眠细胞积极增殖,这使得化疗能够识别和靶向它们。当使用中和抗体阻断OPN然后进行化疗治疗时,白血病细胞对化学疗法起反应并且整体MRD显着降低。这些数据表明,OPN可以作为骨髓区域内白血病细胞的锚点,使细胞保持休眠状态,鼓励它们定位于这些区域。 “在检查了白血病细胞,OPN和骨髓微环境之间的相互作用后,我们了解到骨髓环境可以促进白血病细胞的休眠,从而产生一种对化疗的抵抗力。这是一个重要的目标,因为如果我们能够破坏OPN和白血病细胞之间的相互作用,我们就能够使这种疾病对化疗更具反应性,“西普金斯博士说。 “我们传统上设计的治疗方法仅关注癌细胞,但不仅可以通过靶向癌细胞而且可以通过靶向与细胞相互作用的环境来增强ALL和其他血癌治疗的未来策略。” Sipkins博士及其团队进一步建议,为了开发中和OPN的白血病治疗,研究需要评估对与骨髓微环境共存的正常干细胞的潜在毒副作用。 或者,可以开发一种疗法来加强OPN和白血病细胞之间的相互作用,这将有助于维持休眠状态以努力预防或减缓疾病进展。 资料来源:美国血液学会