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潜在的新蛋白标志物用于预测乳腺癌和卵巢癌

发布时间:2019-07-12 11:35:57

潜在的新蛋白标志物用于预测乳腺癌和卵巢癌 2004年10月24日 德克萨斯大学安德森分校癌症中心的研究人员发现了一种潜在的新蛋白标记物,用于预测乳腺癌和卵巢癌。 乳腺癌是美国女

  潜在的新蛋白标志物用于预测乳腺癌和卵巢癌 2004年10月24日 德克萨斯大学安德森分校癌症中心的研究人员发现了一种潜在的新蛋白标记物,用于预测乳腺癌和卵巢癌。 乳腺癌是美国女性癌症死亡的第二大原因,1997年美国估计有13190人丧生(290名男性和44900名女性)。虽然卵巢癌的死亡人数比乳腺癌少,但仍占4%。所有女性癌症。对于这两种癌症的一些病例,也有明确的遗传联系。 在2004年11月出版的“自然医学”杂志上,研究人员报告称“过度表达”蛋白质Rab25的肿瘤细胞更具攻击性并且与较差的结果有关。因此,他们说,Rab25可能代表一种新的治疗靶点或肿瘤行为的标志物。 研究人员将肿瘤样本与大约100名被诊断患有乳腺癌或卵巢癌的患者的结果进行匹配,发现患者癌症样本中低水平的Rab25蛋白与两种癌症类型的临床结果相关。例如,患者早期(I和II)卵巢癌患者Rab25肿瘤低表达,治疗5年后存活率为80%,而Rab25表达较高时存活率为50%。晚期乳腺癌女性Rab25蛋白水平低表达与5年生存率的60%相关,而如果Rab25蛋白表达高则为40%。 将这种蛋白质添加到其他已知的进展分子标志物中可能有助于“对乳腺癌或卵巢癌结果的高度预测性测试”,该研究的首席研究员,医学博士,教授,主席戈登米尔斯博士说。 MD安德森分子治疗学系。 他补充说,有一天,蛋白质也可能成为癌症治疗的目标。 “我们正在追求Rab25作为结果的测试和可能的治疗。” 来自劳伦斯伯克利国家实验室,英属哥伦比亚大学,加州大学旧金山分校和西北大学的研究人员参加了该研究,该研究由美国国家癌症研究所和美国国防部资助。 米尔斯说,这项研究是第一个将Rab25与癌症联系起来的研究,尽管大型Rab蛋白家族的几个其他成员,以及它所属的更大的Ras蛋白超家族,都与这种疾病有关。他说,Ras蛋白家族的成员在相当大比例的癌症中发生突变,现在正在测试基于阻断Ras功能的实验药物。 相关故事较低的生物学年龄与发生乳腺癌的风险增加有关新软件在预测卵巢癌的预后方面发现好四倍药物组合可能成为转移性肾癌的一线治疗拉姆蛋白固定在细胞内膜上,并在受体时被激活在膜的外侧刺激并将信号带入细胞。他说,“目前最好的证据”是Rab25参与决定这些内化的细胞表面受体是“会降解还是会返回细胞表面”。基于这些知识,Mills和研究团队推测,Rab25决定命运的受体是与细胞生长有关的受体。米尔斯说:“如果你有更多的生长受体返回到表面而不是被降解,你就会增加信号,增加细胞增殖。” “但这一工作假设尚未得到证实。” Rab25的另一个重要作用是激活参与细胞存活和生长的关键“PI3激酶/ AKT / PTEN”蛋白途径。然而,已知该途径含有多种肿瘤抑制基因和癌基因,并且比任何其他信号传导途径更频繁地靶向癌症中的基因突变,“Mills说。他补充说,Rab25参与这一途径的事实“似乎非常重要”,并可能提供一种方法来靶向Rab25的作用。 研究人员发现,产生Rab25蛋白的基因在一些乳腺和卵巢肿瘤细胞中的复制次数是正常的,这会增加Rab25蛋白的表达或产生。然后他们进行了实验室体外细胞系研究,并在小鼠中使用人乳腺和卵巢肿瘤Xerographs进行体内研究,并且能够证明Rab25的表达增加或减少改变了肿瘤生长。最后,使用人类肿瘤样本,研究人员将Rab25表达与生存相关联。 “我们现在知道,表达的改变与乳腺癌和卵巢癌患者的较差患者预后有关,这可能有助于我们预测未来患者的预后,”米尔斯说。 “但我们还有很长的路要走,以了解Rab25究竟在做什么,以及我们如何能够将它用于治疗。” 出处:http://www.mdanderson.org/