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研究发现,腺病毒对细胞自杀计划的影响为新的

发布时间:2019-05-24 15:54:35

研究发现,腺病毒对细胞自杀计划的影响为新的癌症治疗铺平了道路 2010年8月26日 研究表明新的溶瘤治疗的潜力腺病毒用于回避细胞自杀计划的新机制可以解释肿瘤抑制基因如何在肿瘤

  研究发现,腺病毒对细胞自杀计划的影响为新的癌症治疗铺平了道路 2010年8月26日 研究表明新的溶瘤治疗的潜力腺病毒用于回避细胞自杀计划的新机制可以解释肿瘤抑制基因如何在肿瘤细胞中沉默并为新型靶向癌症治疗铺平道路, 2010年8月26日的“自然”杂志报道了索尔克生物研究所的研究人员。当一个细胞处于压力之下时,肿瘤抑制因子p53开始起作用,激活了一群步兵,开启了一个内置的“自动”破坏病毒感染或体内异常细胞的机制。就像肿瘤细胞一样,引起上呼吸道感染的腺病毒,需要让p53成功繁殖。“而不是直接灭活p53,腺病毒通过靶向基因组本身使“基因组的守护者”无能为力,“Clodagh O”Shea博士解释说,他是分子与细胞生物学实验室的助理教授,领导了这项研究。 “它通过压缩它们直到它们不再被读取来实际上产生p53靶基因的zip文件。”p53肿瘤抑制途径在几乎每种人类癌症中都被灭活,允许细胞逃脱正常生长对照。然而,仍然没有合理设计的靶向癌症疗法来治疗基于p53缺失的患者。“我们所有的靶向疗法都是基于使癌基因失活的小分子,但癌症不仅仅是由于生长的增加而引起的 - 促进基因,“ O“Shea说。”肿瘤抑制因素的丧失同样重要。最大的问题是你如何针对不再存在的东西?“腺病毒似乎提供了答案。它带来了一种病毒蛋白E1B-55K,它可以在受感染的细胞中结合并降解p53。如果没有E1B-55K使p53失活,腺病毒应该只能在p53缺陷的肿瘤细胞中复制。然后,每当它爆发打开宿主细胞以释放数千个病毒后代时,下一代病毒就准备寻找剩余的癌细胞,同时保持正常细胞不受伤害。“这使得腺病毒成为溶瘤癌治疗的理想候选者,” ; O“Shea。”虽然这些病毒完成了他们的工作,但令所有人感到惊讶的是,患者的“反应与肿瘤的p53状态无关,”O“Shea说。感到好奇,她和她的团队对这一意想不到的发现进行了跟踪。相关故事新软件在预测卵巢癌预后方面发现好四倍.MUSC研究人员发现了一类抗癌药物的新机制抗癌免疫治疗可用于对抗HIVConrado该研究的研究助理和共同第一作者Soria博士很快意识到E1B-55K只是故事的一半。 “E1B-55K-突变体病毒不能在正常细胞中复制不是因为病毒不能降解p53,”他解释说。在无应激的正常细胞中,由于快速降解,p53仅发现低水平。为了应对DNA损伤,癌基因的激活或DNA病毒的感染,p53的降解停止,结果p53蛋白水平积累。这种增加激活p53靶基因,阻止细胞周期或诱导细胞凋亡。正如预测的那样,p53开始在已经感染缺乏E1B-55K的腺病毒的正常细胞中积聚,但它仍然无法打开其靶基因和在细胞凋亡的道路上启动细胞。他最终发现了原因:腺病毒携带另一种蛋白E4-ORF3,它通过一种完全不同的机制中和p53检测点。这种微小的蛋白不是直接灭活p53,而是通过修饰来阻止肿瘤抑制因子与基因组中的靶基因结合。染色质,密集的组蛋白/ DNA复合物,使细胞内的所有物质整齐有序地“核”。这些修饰导致部分染色体浓缩成所谓的异染色质,将p53靶基因的调控区域深埋于其中,“毕业生说学生和共同第一作者Fanny E. Estermann。“随着访问被拒绝,p53无法触发细胞凋亡。”O“Shea希望利用这些新的见解来了解野生型p53的高水平可能会被灭活在癌症中以及诱导癌细胞中肿瘤抑制基因座异常沉默的机制。 “我们的研究确实改变了p53在腺病毒感染细胞中如何失活的长期定义,并最终使我们能够开发真正的p53肿瘤选择性溶瘤治疗。”来源:Salk Institute