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发现慢性疼痛基因

发布时间:2019-06-08 17:04:22

发现慢性疼痛基因 作者:Ananya Mandal,MDSep 12 2011 科学家们已经找到了导致慢性疼痛的基因。它说这可能导致用于治疗持久性腰痛的药物。来自剑桥大学和加迪斯大学的研究人员发现,从

  发现慢性疼痛基因 作者:Ananya Mandal,MDSep 12 2011 科学家们已经找到了导致慢性疼痛的基因。它说这可能导致用于治疗持久性腰痛的药物。来自剑桥大学和加迪斯大学的研究人员发现,从小鼠疼痛感知神经中删除一种名为HCN2的基因可以阻止他们对神经损伤引起的慢性过敏反应。然而,他们感知短期(急性)疼痛的能力,例如来自热量或压力,并未受到影响。这项研究强调了HCN2在一种慢性疼痛中的潜在作用,称为神经性疼痛,由神经本身的损伤产生。然而,重要的是要注意这项研究是在小鼠中,并研究了去除HCN2基因的效果,而不是使用化学物质阻止其功能。因此,它无法告诉我们这种策略是否能成功治疗人类慢性疼痛。离子通道是细胞膜中的蛋白质“孔”,其控制带电原子流入或流出细胞。在神经中,这种离子流对于允许它们传输信号是必不可少的。研究人员说,感知疼痛所涉及的神经向大脑发送信号的频率(称为射击速度)会影响疼痛的强度。该速率可能受离子通道的影响,包括HCN离子通道家族。 HCN离子通道家族的HCN1和HCN2成员在涉及疼痛和触觉等感觉的神经中存在高水平。之前的实验表明,HCN1在感知疼痛方面没有发挥重要作用,因此研究人员希望研究HCN2在感染疼痛方面是否具有重要作用。研究人员研究了HCN2离子通道在小鼠中的作用,通过基因工程研究它们缺乏在疼痛敏感神经中产生这种蛋白质的基因。然后,他们研究了这对疼痛感知神经发送信号的能力以及老鼠如何感知疼痛的影响。研究人员使用标准测试测试了小鼠对疼痛的反应。例如,他们测试了他们为了接触热表面或冷表面或施加压力(称为痛苦的刺激)而放松脚部的速度。他们还在给小鼠注射引起炎症的化学物质并使正常小鼠对这些疼痛刺激过敏后测试了这些反应。相关故事基因疗法恢复先天性遗传性耳聋小鼠的听力第四基因的遗传变异与西班牙裔儿童的ALL风险较高相关的激活基因有助于激发神经元逆转雄性小鼠的抑郁症最后,他们研究了暴露这些小鼠对长期持续疼痛的影响通过损伤他们的神经。这种类型的疼痛称为神经性疼痛。他们使用标准方法复制这种类型的疼痛,给小鼠的坐骨神经施加压力。这通常使小鼠对疼痛刺激更敏感。研究人员发现,经过基因工程设计的小鼠在疼痛敏感神经中缺乏HCN2基因,导致正常的电子过程中断,导致这些神经被激活。缺乏HCN2的小鼠在短期暴露于热或压力下的疼痛阈值没有任何变化。然而,当注射引起炎症的化学物质并使正常小鼠对热和压力引起的疼痛过度敏感时,缺乏小鼠的HCN2对热引起的疼痛没有表现出过度敏感性。研究负责人Peter McNaughton表示,由于缺乏有效的药物,患有神经性疼痛的人往往很少或根本没有喘息的机会。 “我们的研究奠定了通过阻断HCN2来开发治疗慢性疼痛的新药的基础,”McNaughton说。欧洲神经损伤引起的慢性疼痛影响了大约8%的人口。伦敦大学学院研究疼痛的John Wood认为,开发HCN2阻断疗法将很困难,也许是不可能的。伍德说,HCN2也被认为在调节心跳方面发挥了作用。他说:“制药公司已经开发出HCN2阻滞剂,但由于担心产生不良副作用,这个工作领域已被放弃”。然而,麦克诺顿仍然是积极的。 “HCN4阻滞剂已被用于治疗心绞痛,”他说。 “我们能够给老鼠一剂这种药物,这种药物会影响他们的神经性疼痛,但并没有显着改变他们的心跳。”虽然在患有神经性疼痛但没有心脏相关问题的人中试用这种药物可能风险太大,但是他说,它只针对负责疼痛处理的神经元中的HCN2蛋白质离子通道可能是要走的路。该研究的资金来自英国生物技术和生物科学研究委员会,欧盟,欧加农公司和剑桥盖茨基金会的学生。该研究发表在同行评审期刊“科学”杂志上。